Abstract 79: Trastuzumab and C6.5 diabody armed with deBouganin overcome drug resistance to ADCs comprised of anti-microtubule agents
Notice bibliographique
Résumé
Abstract DeBouganin (deB) is a de-immunized form of bouganin, a Ribosome Inactivating Protein (RIP) that when internalized blocks protein synthesis thereby leading to cell death. When conjugated to trastuzumab (T-deB) or genetically attached to the C6.5 diabody, deBouganin was more potent than DM1 and unaffected by mechanisms of resistance to which DM1 is susceptible. To further highlight the differentiating mechanism of action of deBouganin, HCC1419 and BT-474 tumor cells that survived T-DM1 or trastuzumab-MMAE (T-MMAE) treatment in vitro were re-exposed to T-DM1, T-MMAE, or treated with T-deB or an anti-HER2 C6.5 diabody-deBouganin fusion protein. C6.5 diabody-deBouganin and T-deB were potent against HCC1419 and BT-474 cells surviving T-DM1 or T-MMAE treatment. However, the surviving cell populations were resistant to T-DM1, T-MMAE, DM1, MMAE and taxol treatment. In addition, cross-resistance was seen against trastuzumab-duocarmycin which contains a payload with a cell cycle independent mechanism of action. The contribution of multi-drug resistance, Bcl-2 family members and other survival pathways accounting for the resistant phenotype will be discussed. Overall, the data suggest that treatment with chemotherapeutics or ADCs comprised of small molecule compounds such as anti-microtubule agents, can lead to the outgrowth of tumor cells resistant to similar agents. In contrast, antibodies and antibody fragments armed with deBouganin can overcome these mechanisms of resistance and may therefore represent a more effective treatment option. Citation Format: Shilpa Chooniedass, Rachelle L. Dillon, Arjune Premsukh, Gregory P. Adams, Glen C. MacDonald, Jeannick Cizeau. Trastuzumab and C6.5 diabody armed with deBouganin overcome drug resistance to ADCs comprised of anti-microtubule agents [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 79. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-79
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».