Replication stress-induced endogenous DNA damage drives cellular senescence induced by a sub-lethal oxidative stress
Notice bibliographique
Résumé
Although oxidative stress has been shown to induce senescence and replication stress independently, no study has implicated unresolved replication stress as the driver for cellular senescence in response to oxidative stress. Using cells exposed to increasing concentrations of hydrogen peroxide, we show that sub-lethal amount of exogenous hydrogen peroxide induces two waves of DNA damage. The first wave is rapid and transient while the second wave coincides with the cells transition from the S to the G2/M phases of cell cycle. Subsequently, cells enter growth arrest accompanied by the acquisition of senescence-associated characteristics. Furthermore, a p53-dependent decrease in Rad51, which is associated with the formation of DNA segments with chromatin alterations reinforcing senescence, and Lamin B1 that is involved in chromatin remodeling, is observed during the establishment of the senescent phenotype. On the other hand, increase in senescence associated-β-Gal activity, a classical marker of senescence and HMGA2, a marker of the senescence-associated heterochromatin foci, is shown to be independent of p53. Together, our findings implicate replication stress-induced endogenous DNA damage as the driver for the establishment of cellular senescence upon sub-lethal oxidative stress, and implicate the role of p53 in some but not all hallmarks of the senescent phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».