Abstract 5143: Fusogenic targeted liposomes: novel nanotherapy for specific treatment of prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Metastatic or castrate-resistant prostate cancer is the second-leading cause of cancer mortality in males. In the past 3 years, chemotherapies have extended survival, but efficacy is limited by dose-limiting toxicities due to suboptimal biodistribution. Here, we have addressed the lack of specificity and accumulation in Castrate Resistant Prostate Cancer (CRPC) by developing a unique nano-carrier for drug delivery: molecular targeted fusogenic liposomes. Previously, we have developed a platform whereby lipid nanoparticles are formulated with fusion associated small transmembrane (FAST) protein p14. The p14 protein catalyzes mixing of the nanoparticle lipids with target plasma membrane to deliver the cargo directly into the cytoplasm. In this study, we have engineered the p14 protein to incorporate the prostate cancer targeting ligand bombesin, which binds specifically to the Gastrin-releasing Peptide (GRPR) that is overexpressed in prostate cancer. We hypothesized that this novel targeted fusogenic liposome formulation would significantly improve the biodistribution and efficacy of chemotherapy. A clinical liposomal doxorubicin formulation (DOXIL) was modified to incorporate targeted fusogenic p14 protein, and the efficacy and biodistribution of these new formulations was evaluated using in vitro and in vivo models of CRPC. In PC3 cells, compared to conventional liposomes, intracellular levels of doxorubicin are increased by 15 and 25 times when p14 or p14-bombesin liposomes are used. Additionally, the IC50 is reduced from 85mM to 2mM. In mice bearing PC3 tumors treated with targeted fusogenic liposomal doxorubicin, we observed improved tumor growth inhibition by 57% (vs control) and 1.5 fold increased accumulation in tumors within 24h after administration. These proof of concept experiments indicate that molecular targeted fusogenic nanomedicines can improve both the intracellular delivery and tumor accumulation of chemotherapy, improving outcomes in this preclinical model. This highlights the potential for improved outcomes in patients with CRPC through the enhancement of approved drugs. Note: This abstract was not presented at the meeting. Citation Format: Jihane Mriouah, Rae Lynn Nesbitt, Susan Richter, Melinda Wuest, Desmond Pink, Deborah Sosnowski, Roy Duncan, Frank Wuest, Andries Zijlstra, John Lewis. Fusogenic targeted liposomes: novel nanotherapy for specific treatment of prostate cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 5143. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-5143
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».