Abstract 3149: Identification of genes associated with the cisplatin resistance in cervical cancer cells expressing E545K mutation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT/ mTOR signaling pathway is activated in several human cancers and activation is frequently mediated by “hotspot” mutations including E542K, E545K and H1047R in the PIK3CA gene. Approximately 30% of cervical cancer patients have the PIK3CA-E545K mutation. Cisplatin with radiotherapy (RT) is the standard treatment of cervical cancer world-wide, used in both the radical and post-operative adjuvant settings. However, details of the molecular mechanisms responsible for cisplatin resistance remain unclear. We previously reported PIK3CA mutation in patients with earlier stage (IB/II) cervical cancer was associated with poor survival (McIntyre et al. Gynecol Oncol. 2013, PMID:23266353), and in our recent study we observed that PIK3CA-E545K mutation renders cervical cancer cells more resistant to cisplatin or cisplatin plus RT and results in a more migratory phenotype than isogenic cell lines with wild type-PIK3CA. Moreover, these phenotypes are reversed by the PI3K inhibitor GDC-0941/Pictilisib (Wani et al. Oncotarget. 2016, PMID:27489350). The aim of the present study is to identify the expression of genes related to cisplatin resistance in cervical cancer cells engineered to express PIK3CA-E545K. Microarray analysis identified 161 genes that were up-regulated and 189 that were down-regulated in the cervical cancer cells stably expressing PIK3CA-E545K, some of which are involved in well-characterized mechanisms that could be relevant to cisplatin resistance. We are currently validating some of those genes by Real-time PCR that will help us to determine the mechanism of PIK3CA-E545K induced cisplatin resistance and enhanced migration in cervical cancer cells expressing PIK3CA-E545K and extending our in vitro findings to animal models. Together, our data will provide a useful basis for screening candidate targets for risk stratification and provide valuable information for potential targeted intervention in patients whose tumors harbor cisplatin-resistant molecular characteristics. Citation Format: Wani Arjumand, Nicholas Jette, Jb McIntyre, Prafull Ghatage, Corinne M. Doll, Susan P. Lees-Miller. Identification of genes associated with the cisplatin resistance in cervical cancer cells expressing E545K mutation [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017; 2017 Apr 1-5; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2017;77(13 Suppl):Abstract nr 3149. doi:10.1158/1538-7445.AM2017-3149
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».