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Enregistrement W2745648943 · doi:10.1101/176511

Ninety-nine independent genetic loci influencing general cognitive function include genes associated with brain health and structure (N = 280,360)

2017· preprint· en· W2745648943 sur OpenAlexaff
Gail Davies, Max Lam, Sarah E. Harris, Joey W. Trampush, Michelle Luciano, W. David Hill, Saskia P. Hagenaars, Stuart J. Ritchie, Riccardo E. Marioni, Chloe Fawns‐Ritchie, David C. Liewald, Judith A. Okely, Ari Ahola‐Olli, Catriona L. K. Barnes, Lars Bertram, Katherine E. Burdick, Andrea Christoforou, Pamela DeRosse, Srdjan Djurovic, Thomas Espeseth, Stella G. Giakoumaki, Sudheer Giddaluru, Daniel E. Gustavson, Caroline Hayward, Edith Hofer, M. Arfan Ikram, Robert Karlsson, Emma Knowles, Jari Lahti, Markus Leber, Shuo Li, Karen A. Mather, Ingrid Melle, Derek W. Morris, Christopher Oldmeadow, Teemu Palviainen, Antony Payton, Raha Pazoki, Katja Petrovic, Chandra A. Reynolds, Muralidharan Sargurupremraj, Markus Scholz, Jennifer A. Smith, Albert V. Smith, Natalie Terzikhan, Anbupalam Thalamuthu, Stella Trompet, Sven J. van der Lee, Erin B. Ware, B. Gwen Windham, Margaret J. Wright, Jingyun Yang, Jin Yu, David Ames, Najaf Amin, Philippe Amouyel, Ole A. Andreassen, Nicola J. Armstrong, Amelia A. Assareh, John Attia, Deborah K. Attix, Dimitrios Avramopoulos, David A. Bennett, Anne C. Böhmer, Patricia A. Boyle, Henry Brodaty, Harry Campbell, Tyrone D. Cannon, Elizabeth T. Cirulli, Eliza Congdon, Emily Drabant Conley, Janie Corley, Anders M. Dale, Abbas Dehghan, Danielle M. Dick, Dwight Dickinson, Johan G. Eriksson, Εvangelos Εvangelou, Jessica D. Faul, Ian Ford, Nelson B. Freimer, He Gao, Ina Giegling, Nathan A. Gillespie, Scott D. Gordon, Rebecca F. Gottesman, Michael Griswold, Vilmundur Guðnason, Tamara B. Harris, Annette M. Hartmann, Alex Hatzimanolis, Gerardo Heiss, Peter K. Joshi, Mika Kähönen, Sharon LR Kardia, Ida Karlsson, Luca Kleineidam, David S. Knopman, Nicole A. Kochan, Bettina Konte, John B. Kwok, Stéphanie Le Hellard, Teresa Lee, Terho Lehtimäki, Shu Li, Tian Liu, Marisa Koini, Edythe London, W. T. Longstreth, Oscar L. López, Anu Loukola, Tobias Luck, Astri J. Lundervold, Anders Lundquist, Leo‐Pekka Lyytikäinen, Nicholas G. Martin, Grant W. Montgomery, Anna C. Need, Raymond Noordam, Lars Nyberg, William Ollier, Goran Papenberg, Alison Pattie, Ozren Polašek, Russell A. Poldrack, Bruce M. Psaty, Simone Reppermund, Steffi G. Riedel‐Heller, Richard J. Rose, Jerome I. Rotter, Panos Roussos, Suvi P. Rovio, Yasaman Saba, Fred W. Sabb, Perminder S. Sachdev, Claudia L. Satizábal, Matthias Schmid, Rodney J. Scott, Matthew A. Scult, Jeannette Simino, P. Eline Slagboom, Nikolaos Smyrnis, Aïcha Soumaré, Nikos C. Stefanis, David J. Stott, Richard E. Straub, Kjetil Sundet, Adele Taylor, Kent D. Taylor, Ioanna Tzoulaki, Christophe Tzourio, André G. Uitterlinden, Véronique Vitart, Aristotle N. Voineskos, Jaakko Kaprio, Michael Wagner, Holger Wagner, Leonie Weinhold, Kexin Wen, Elisabeth Widén, Qiong Yang, Wei Zhao, Hieab H.H. Adams, Dan E. Arking, Robert M. Bilder, Panos Bitsios, Eric Boerwinkle, Ornit Chiba‐Falek, Aiden Corvin, Philip L. De Jager, Stéphanie Debette, Gary Donohoe, Paul Elliott, Annette L. Fitzpatrick, Michael Gill, David C. Glahn, Sara Hägg, Narelle K. Hansell, Ahmad R. Hariri, M. Kamran Ikram, J. Wouter Jukema, Eero Vuoksimaa, Matthew C. Keller, William S. Kremen, Lenore J. Launer, Ulman Lindenberger, Aarno Palotie, Nancy L. Pedersen, Neil Pendleton, David J. Porteous, Katri Räikkönen, Olli T. Raitakari, Alfredo Ramı́rez, Ivar Reinvang, Igor Rudan, Dan Rujescu, Reinhold Schmidt, Helena Schmidt, Peter W. Schofield, Peter R. Schofield, John M. Starr, Vidar M. Steen, Julian N. Trollor, Steven T. Turner, Cornelia M. van Duijn, Arno Villringer, Daniel R. Weinberger, David R. Weir, James F. Wilson, Anil K. Malhotra, Andrew M. McIntosh, Catharine R. Galé, Sudha Seshadri, Thomas H. Mosley, Jan Bressler, Todd Lencz, Ian J. Deary

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2017
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetics and Neurodevelopmental Disorders
Établissements canadiensUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental HealthCentre for Global Health Research
Organismes subventionnairesBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilDirectorate for Biological SciencesCentre for Cognitive Ageing and Cognitive EpidemiologyMedical Research CouncilUniversity of Edinburgh
Mots-clésCognitionHeritabilitySingle-nucleotide polymorphismPolygeneGenome-wide association studyGeneticsTraitBiologyBiobankGenePsychologyQuantitative trait locusNeuroscienceGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

General cognitive function is a prominent human trait associated with many important life outcomes 1,2 , including longevity 3 . The substantial heritability of general cognitive function is known to be polygenic, but it has had little explication in terms of the contributing genetic variants 4,5,6 . Here, we combined cognitive and genetic data from the CHARGE and COGENT consortia, and UK Biobank (total N=280,360; age range = 16 to 102). We found 9,714 genome-wide significant SNPs ( P <5 x 10 −8 ) in 99 independent loci. Most showed clear evidence of functional importance. Among many novel genes associated with general cognitive function were SGCZ , ATXN1 , MAPT , AUTS2 , and P2RY6 . Within the novel genetic loci were variants associated with neurodegenerative disorders, neurodevelopmental disorders, physical and psychiatric illnesses, brain structure, and BMI. Gene-based analyses found 536 genes significantly associated with general cognitive function; many were highly expressed in the brain, and associated with neurogenesis and dendrite gene sets. Genetic association results predicted up to 4% of general cognitive function variance in independent samples. There was significant genetic overlap between general cognitive function and information processing speed, as well as many health variables including longevity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,008
Score d'incertitude au seuil0,028

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0080,002

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,220
Écart entre enseignants0,211 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations12
Publié2017
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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