Primary Blast-Induced Changes in Akt and GSK3β Phosphorylation in Rat Hippocampus
Notice bibliographique
Résumé
Traumatic brain injury (TBI) due to blast from improvised explosive devices (IEDs) has been a leading cause of morbidity and mortality in recent conflicts in Iraq and Afghanistan. However, the mechanisms of primary blast-induced TBI are not well understood. In the present study, the effects of simulated primary blast wave on the phosphorylation status of Akt and its downstream effector kinase, glycogen synthase kinase 3β (GSK3β), in rat hippocampus were investigated. Male Sprague-Dawley (SD) rats (350 – 400 g) were exposed to a single pulse shock wave (25 psi; ~7 msec duration) and sacrificed 1 day, 1 week, or 6 weeks after exposure. Total and phosphorylated Akt, as well as phosphorylation of its down-stream effector kinase GSK3β (at serine 9) were detected with western blot analysis and immunohistochemistry. Results showed that Akt phosphorylation at serine 473 was dramatically increased 1 day after blast on the ipsilateral side of the hippocampus, and this elevation persisted until at least 6 weeks post exposure. Similarly, phosphorylation of GSK3β at serine 9, which inhibits GSK3β activity, was also increased starting at 1 day and persisted until at least 6 weeks after primary blast on the ipsilateral side. In contrast, p-Akt was increased 1 week and 6 weeks on the contralateral side, while p-GSK3β was increased 1 day and 1 week after primary blast exposure. No significant changes in total protein levels of Akt and GSK were observed on either side of the hippocampus at any time points. Immunohistochemical results showed that increased p-Akt was mainly of neuronal origin in the CA1 region of the hippocampus and once phosphorylated, was translocated to the dendritic membranes of the same neurons. Finally, electrophysiological data showed that evoked synaptic N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activity was significantly increased 6 weeks after primary blast, suggesting that the increased Akt phosphorylation observed in this study may be a result of enhanced synaptic NMDA receptor activation, or wise versa.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».