Abstract 485: Transglutaminase 2 is a Regulator of Angiotensin II-induced ERK1/2 Activation in Vascular Smooth Muscle Cells.
Notice bibliographique
Résumé
Background: In essential hypertension, angiotensin (Ang) II induces arterial remodeling that is dependent on the activation of ERK1/2 pathway in vascular smooth muscle cells (VSMC). Arterial remodeling is also dependent on transglutaminase 2 (TG2), a protein with an emerging role in vascular pathophysiology. Beside its effect on extracellular matrix, TG2 is a multifunctional protein with GTPase activity and as such, could potentially be a signaling molecule. We hypothesized that TG2 mediates Ang II-induced ERK1/2 activation in VSMC during arterial remodeling. Methods and Results: To determine the role of TG2 in Ang II type 1 receptor (AT 1 R) signaling, His 6 tagged-TG2 was overexpressed in the human embryonic kidney (HEK) 293 cell line stably overexpressing HA tagged-AT 1 R. Protein and phosphorylation levels were determined by Western blot. When stimulated for 2-60 min, TG2 overexpression potentiated 100 nM Ang II-induced ERK1/2 phosphorylation compared to control cells overexpressing green fluorescent protein (GFP, P <0.05, n=4). Maximal potentiation was observed after 2 min of stimulation at which time TG2 transfected cells showed an increase of 64±31% compared to GFP transfected cells. The role of TG2 in Ang II-induced phosphorylation of ERK1/2 was studied by TG2 siRNA knockdown in mouse vascular smooth muscle cell line (MOVAS). TG2 siRNA decreased TG2 expression by 83±5% compared to cells treated with control siRNA (n=4). Transfection of TG2 siRNA did not significantly change cell viability when compared to ctrl siRNA (n=3). Ten min stimulation with 1 and 100 nM Ang II increased ERK1/2 phosphorylation by 38±18% and 60±29%, respectively, and this was prevented by TG2 knockdown ( P <0.01). Using western blots, HA-AT 1 R dimer/monomer ratio was increased by co-expression of His 6 -TG2 compared to HA-AT1R expressed alone. Conclusion: These results suggest that TG2 mediates ERK1/2 activation by Ang II through a mechanism involving TG2-induced AT 1 R dimerization. Overall, our results demonstrate that TG2 is involved in the activation of ERK1/2 in response to Ang II and could participate in arterial remodeling induced by Ang II.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».