O2–01–05: Ex vivo molecular imaging in transgenic mouse models of Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
The recent upsurge in the development of novel disease-modifying therapeutic agents for the treatment of Alzheimer's disease (AD) requires efficient and robust methods of determining pre-clinical therapeutic efficacy in transgenic mouse models. While measuring the effects of therapy on AD-type pathological changes on post-mortem tissue remains the gold-standard, conventional methods of evaluation are time-consuming, operator-biased, and limited to specific regions-of-interest. The objective is to develop and evaluate a state-of-the-art technology platform called “ex vivo molecular imaging” which allows for fully-automated, whole-brain, quantitative analysis of AD-type pathology in transgenic mice. The technology platform consists of four major components, (1) specialized preparation and ultra-high resolution digitization of whole-brain histology and immunohistochemistry (IHC) sections, (2) analysis ex-vivo data at the cellular level to generate of quantitative 2D “ex vivo molecular images”, (3) 3D reconstruction of serial 2D images for 3D quantitative maps, and (4) generation of population averages in stereotaxic space and anatomical structure-based statistical analysis of 3D data. For evaluation of this new technique, ex vivo molecular imaging volumes were produced using brains from transgenic AD mice and wild-type littermates, as well as from treated and control mice. Ex vivo molecular imaging volumes demonstrating β-amyloid burden, gliosis, and neuronal density were produced from each mouse brain. Figure 1 depicts a typical coronal view of a β-amyloid ex vivo molecular image from a 16 month-old APP transgenic mouse. Our analyses show significant regional differences between transgenic and wild-type mice, and clearly demonstrates the efficacy of the therapeutic agents evaluated. Conclusions:Ex vivo molecular imaging is a novel strategy for rapid, high-throughput analysis of the natural evolution of AD-type pathology and assessment of the therapeutic efficacy of disease-modifying agents in transgenic mice. The image processing and analysis components are fully-automated, while our specialized techniques for preparation of histology and IHC sections are as automated as possible to maximize efficiency and minimize operator-related variability. We believe that the seamless integration of ex vivo molecular imaging data with non-invasive, in vivo imaging measures of structure and function will, ultimately, allow for a comprehensive analysis of AD in animal models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».