A phase I study of SRA737 (formerly known as CCT245737) administered orally in patients with advanced cancer.
Notice bibliographique
Résumé
TPS2607 Background: SRA737 is a highly selective, orally bioavailable small molecule inhibitor of Checkpoint kinase 1 (Chk1), a key cell cycle checkpoint and central regulator of the DNA Damage Response (DDR) network. In cancer cells, replication stress induced by genomic alterations in oncogenes (eg, MYC and RAS) combined with loss of function in tumor suppressors (eg, TP53 and ATM) results in persistent DNA damage and genomic instability. Targeted inhibition of components of the DDR network such as Chk1 by SRA737 may be synthetically lethal to cancer cells and have utility as a monotherapy in a range of tumor indications. SRA737 is currently being investigated in two Phase 1 trials in patients with advanced cancer. We now describe the Phase 1 multicenter, dose-escalation, monotherapy study of SRA737 (NCT02797964). Methods: Up to 40 patients with advanced cancer will receive oral SRA737 administered daily on a 28-day schedule. For dose-escalation, an accelerated titration design with 100% dose escalation and single patient cohorts is allowed until Grade 2 related toxicity is observed, followed by a rolling-6 design. Dose expansion will include 6 patients with any solid tumor treated at the recommended Phase 2 dose (RP2D). Eligibility criteria include WHO performance status of 0-1 and ≤ 3 prior lines of cytotoxic chemotherapy for metastatic disease. Primary objectives are to assess the safety profile of monotherapy SRA737 and to establish a RP2D. The PK profile and PD biomarkers will be investigated. The study was opened to enrollment in mid-2016. An amendment, which includes the addition of indication specific expansion cohorts of subjects with genetically-defined tumors known to have Chk1-sensitizing aberrations such as gene mutations and amplifications/deletions, has been submitted and is pending regulatory review while enrollment continues. At the Annual Meeting, the amended design will be described. The dose and schedule identified in this trial will inform the design and conduct of Phase 2 studies of SRA737 as a single agent and in combination with other targeted or immunomodulatory agents. Clinical trial information: NCT02797964.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Étiquettes directes de modèles (non validées)
Étiquettes de catégorie et de devis d'étude par modèle, issues des rondes d'étiquetage. C'est une sortie machine, non validée, et le désaccord entre modèles est livré comme donnée. Aucun devis ici n'est encore validé contre MEDLINE.
| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai non randomisé | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Autre devis | low |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Les modèles divergent sur des parties de cette classification; chaque voix est préservée dans la section en fin de page.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».