Selective regulation of clathrin-mediated epidermal growth factor receptor signaling and endocytosis by phospholipase C and calcium
Notice bibliographique
Résumé
Clathrin-mediated endocytosis is a major regulator of cell-surface protein internalization. Clathrin and other proteins assemble into small invaginating structures at the plasma membrane termed clathrin-coated pits (CCPs) that mediate vesicle formation. In addition, epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling is regulated by its accumulation within CCPs. Given the diversity of proteins regulated by clathrin-mediated endocytosis, how this process may distinctly regulate specific receptors is a key question. We examined the selective regulation of clathrin-dependent EGFR signaling and endocytosis. We find that perturbations of phospholipase Cγ1 (PLCγ1), Ca 2+ , or protein kinase C (PKC) impair clathrin-mediated endocytosis of EGFR, the formation of CCPs harboring EGFR, and EGFR signaling. Each of these manipulations was without effect on the clathrin-mediated endocytosis of transferrin receptor (TfR). EGFR and TfR were recruited to largely distinct clathrin structures. In addition to control of initiation and assembly of CCPs, EGF stimulation also elicited a Ca 2+ - and PKC-dependent reduction in synaptojanin1 recruitment to clathrin structures, indicating broad control of CCP assembly by Ca 2+ signals. Hence EGFR elicits PLCγ1-calcium signals to facilitate formation of a subset of CCPs, thus modulating its own signaling and endocytosis. This provides evidence for the versatility of CCPs to control diverse cellular processes.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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