Tocilizumab Contributes to the Inflammatory Status of Mature Dendritic Cells through Interleukin-6 Receptor Subunits Modulation
Notice bibliographique
Résumé
Tocilizumab, a humanized anti-IL-6 receptor α (IL-6Rα), is widely used in the treatment of a panel of pathologies such as adult and juvenile rheumatoid arthritis and the systemic form of juvenile idiopathic arthritis in children. Its indications are expected to be largely extended to others inflammatory diseases in close future. Dendritic cells (DCs) appear to be deeply involved in the immunopathology of these diseases, yet the effects of tocilizumab on these cells were poorly studied. In the present study, we explored the effect of tocilizumab on the regulation of IL-6R subunits (gp130, sIL-6Rα and mIL-6Rα) in human monocyte-derived DCs. Human dendritic cells were derived from CD14+ monocytes purified with beads with IL-4 and GMCS-F. Ex vivo cultures of DCs were performed in the presence of tocilizumab. Using LPS maturation of DCs, we demonstrate that tocilizumab did not inhibit IL-6 secretion, enhanced mIL-6Rα expression and largely increased sIL-6Rα secretion. MAPK modulated STAT3 phosphorylation and surface expression of IL-6Rα in LPS-DCs. Tocilizumab had not impact on STAT3 phosphorylation in LPS-DCs while both LPS and IL-6 increased its activation. Tocilizumab modulated the regulation of IL-6R subunits leading to an inflammatory status of DCs and a massive secretion of IL-6Rα. Our results demonstrate that DCs acquire a pro-inflammatory profile following tocilizumab treatment, becoming a major source of IL-6 trans-signalling activation that might explain the poor clinical benefit in some RA patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».