Topological N-glycosylation and site-specific N-glycan sulfation of influenza proteins in the highly expressed H1N1 candidate vaccines
Notice bibliographique
Résumé
The outbreak of a pandemic influenza H1N1 in 2009 required the rapid generation of high-yielding vaccines against the A/California/7/2009 virus, which were achieved by either addition or deletion of a glycosylation site in the influenza proteins hemagglutinin and neuraminidase. In this report, we have systematically evaluated the glycan composition, structural distribution and topology of glycosylation for two high-yield candidate reassortant vaccines (NIBRG-121xp and NYMC-X181A) by combining various enzymatic digestions with high performance liquid chromatography and multiple-stage mass spectrometry. Proteomic data analyses of the full-length protein sequences determined 9 N-glycosylation sites of hemagglutinin, and defined 6 N-glycosylation sites and the glycan structures of low abundance neuraminidase, which were occupied by high-mannose, hybrid and complex-type N-glycans. A total of ~300 glycopeptides were analyzed and manually validated by tandem mass spectrometry. The specific N-glycan structure and topological location of these N-glycans are highly correlated to the spatial protein structure and the residential ligand binding. Interestingly, sulfation, fucosylation and bisecting N-acetylglucosamine of N-glycans were also reliably identified at the specific glycosylation sites of the two influenza proteins that may serve a crucial role in regulating the protein structure and increasing the protein abundance of the influenza virus reassortants.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».