A human PET study of [11C]HMS011, a potential radioligand for AMPA receptors
Notice bibliographique
Résumé
α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate (AMPA) receptor is a primary mediator of fast glutamatergic excitatory signaling in the brain and has been implicated in diverse neuropsychiatric diseases. We recently developed a novel positron emission tomography (PET) ligand, 2-(1-(3-([11C]methylamino)phenyl)-2-oxo-5-(pyrimidin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-3-yl) benzonitrile ([11C]HMS011). This compound is a radiolabelled derivative of perampanel, an antiepileptic drug acting on AMPA receptors, and was demonstrated to have promising in vivo properties in the rat and monkey brains. In the current study, we performed a human PET study using [11C]HMS011 to evaluate its safety and kinetics. Four healthy male subjects underwent a 120-min PET scan after injection of [11C]HMS011. Arterial blood sampling and metabolite analysis were performed to obtain parent input functions for three of the subjects using high-performance liquid chromatography. Regional distribution volumes (V Ts) were calculated based on kinetic models with and without considering radiometabolite in the brain. The binding was also quantified using a reference tissue model with white matter as reference. Brain uptake of [11C]HMS011 was observed quickly after the injection, followed by a rapid clearance. Three hydrophilic and one lipophilic radiometabolites appeared in the plasma, with notable individual variability. The kinetics in the brain with apparent radioactivity retention suggested that the lipophilic radiometabolite could enter the brain. A dual-input graphical model, an analytical model designed in consideration of a radiometabolite entering the brain, well described the kinetics of [11C]HMS011. A reference tissue model showed small radioligand binding potential (BP*ND) values in the cortical regions (BP*ND = 0–0.15). These data suggested specific binding component of [11C]HMS011 in the brain. Kinetic analyses support some specific binding of [11C]HMS011 in the human cortex. However, this ligand may not be suitable for practical AMPA receptor PET imaging due to the small dynamic range and metabolite in the brain.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,004 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».