A phase 1/2 open-label study of safety and antitumor activity of EPI-506, a novel AR N-terminal domain inhibitor, in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with progression after enzalutamide or abiraterone.
Notice bibliographique
Résumé
TPS5072 Background: EPI-506 is a first-in-class, highly specific small molecule inhibitor of the androgen receptor (AR) N-terminal domain (NTD). In vitro and in vivo studies have shown activity against full length AR and constitutively active AR splice variants, including AR-V7 (associated with resistance to abiraterone and enzalutamide). EPI-506 is expected to be effective in mCRPC driven by both canonical and aberrant AR signaling by targeting the NTD common to full length and splice variant AR. Initial clinical development of EPI-506 will target mCRPC with progression after prior enzalutamide and abiraterone. Methods: This open-label, single-arm, phase 1/2 study will evaluate the benefit of 12 week once-daily dosing with EPI-506, after establishing the safety, pharmacokinetics (PK), and optimal dose of EPI-506 in single- and multiple-dose escalations. The study will involve ~20 investigational sites in the US and Canada, and is expected to launch in Q2 2015. The planned enrollment is 150 patients. Inclusion criteria include mCRPC with progression after one or more lines of hormonal therapy or chemotherapy, and progression on enzalutamide or abiraterone. Exclusion criteria include hematologic, hepatic or renal insufficiency. The phase 2 portion of the study will evaluate activity in 3 patient populations: post-enzalutamide mCRPC, post-abiraterone mCRPC, and enzalutamide/abiraterone naïve mCRPC. Primary endpoints include PSA response at week 12, defined as a ≥ 50% PSA decrease from baseline. Secondary endpoints include: PK, objective RECIST response, time to PSA progression, radiographic progression-free survival, and safety/tolerability. Exploratory endpoints include evaluation of AR splice variants and AR mutations from CTC-based and ctDNA-based methodologies, as well as molecular characterization of optional tissue biopsies. This trial will be the first to evaluate the novel NTD inhibitor EPI-506 in men with enzalutamide- and/or abiraterone-failure mCRPC, and is the first agent with the potential to inhibit both canonical and variant-mediated AR signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».