Abstract 17326: Clues to Attenuating Plaque Inflammation: Heat Shock Protein-27 Augments Macrophage Histone Deacetylase-6 Activity and Cytoskeletal Migratory Capacity
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: We recently demonstrated that elevated serum levels of Heat Shock Protein 27 (HSP27) are associated with reduced 5-year CV events and that extracellular HSP27 attenuates experimental atherogenesis and lesion progression. Indeed, HSP27 therapy reduces plaque macrophage and cholesterol content and enhances histological features associated with resilience to plaque rupture. Cell motility and adhesion involves dynamic microtubule acetylation/deacetylation, a process regulated by the enzyme histone deacetylase 6 (HDAC6), a major cytoplasmic α-tubulin deacetylase. We hypothesize that HSP27 enhances HDAC6 activity to promote favorable plaque remodeling by enhancing macrophage migration. Methods / Results: 1. The HDAC6 activity of THP-1 macrophages treated with recombinant HSP27 was assessed using a fluorescent plate reader ELISA. In a dose-dependent fashion, rHSP27 treatment resulted in a 100% increase in HDAC-6 activity compared to the control and was independent of HSP27 phosphorylation. Moreover, HDAC-6 activity was enhanced 100% in peritoneal macrophages harvested from rHsp27-treated ApoE-/- vs. control mice. With the addition of cycloheximide HDAC-6 activity was not prolonged, suggesting that HSP27 did not have an effect on the enzymatic half-life. 2. When HSP27 expression was knocked down in THP-1 cells transfected with a lentivirus carrying specific shRNA-HSP27 vector there was a reduction in HDAC6 activity and an increase in tubulin acetylation - and both of these effects were rescued with the addition of rHSP27. 3. Using a Boyden chamber cell migration assay, we found that rHSP27 treatment increased migration of THP-1 cells without and with ox-LDL loading by ~2- and ~1.5-fold; respectively - an effect that was blocked by either Tubacin (a specific inhibitor of HDAC6) or HSP27 knockdown. Conclusion: Extracellular HSP27 is capable of up-regulating HDAC6 activity in macrophages, an effect associated with enhanced macrophage migratory capacity. These data suggest that HSP27 may be important for potentially improving macrophage egress from plaques thereby resulting in reduced cholesterol content and more stable lesions - factors that may explain the proven predictive biomarker value of elevated serum HSP27 levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».