Mast cells play a key role in autoinflammatory disease development in PSTPIP2-deficient cmo mice (BA7P.141)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) is an autoinflammatory disease characterized by fevers, bone lesions, and skin lesions. A CRMO-like disease develops in cmo mice, which harbor a mutation in proline serine threonine phosphatase-interacting protein 2 (PSTPIP2). Loss of PSTPIP2 in cmo mice has been linked to elevated macrophage and osteoclast activation, and IL-1β-dependent disease progression. Since mast cells were detected in cmo lesions, we have tested the role of mast cells in cmo disease. In diseased cmo mice, increased connective tissue mast cells were observed in both normal skin and within skin lesions. Crossing cmo mice with a transgenic model of mast cell deficiency (Mcpt5-Cre:Rosa26-Stopfl/fl-DTa) resulted in mice (cmo/MC-) that were protected from developing cmo disease, including skin lesions and joint swelling. Fewer osteolytic lesions were also observed in cmo/MC- mice by micro-computed tomography. Within these tissues, cmo/MC- mice had reduced levels of IL-1β, and less activated immune cells in popliteal lymph nodes compared to cmo. Intravital microscopy experiments on young cmo mice revealed increased leukocyte recruitment in response to lipopolysaccharide compared to cmo/MC- and wild-type mice. Together, these results implicate mast cells in promoting leukocyte recruitment to inflamed tissues during autoinflammatory disease progession, and suggest that therapies targeting mast cells or their mediators may benefit CRMO patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».