The Atypical Chemokine Receptor ACKR2 is Protective Against Sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis is a systemic inflammatory response as a result of uncontrolled infections. Neutrophils are the first cells to reach the primary sites of infection, and chemokines play a key role in recruiting neutrophils. However, in sepsis chemokines could also contribute to neutrophil infiltration to vital organs leading to multiple organ failure. ACKR2 is an atypical chemokine receptor, which can remove and degrade inflammatory CC chemokines. The role of ACK2 in sepsis is unknown. Using a model of cecal ligation and puncture (CLP), we demonstrate here that ACKR2 deficient () mice exhibited a significant reduction in the survival rate compared with similarly treated wild-type (WT) mice. However, neutrophil migration to the peritoneal cavity and bacterial load were similar between WT and ACKR2 mice during CLP. In contrast, ACKR2 mice showed increased neutrophil infiltration and elevated CC chemokine levels in the lung, kidney, and heart compared with the WT mice. In addition, ACKR2 mice also showed more severe lesions in the lung and kidney than those in the WT mice. Consistent with these results, WT mice under nonsevere sepsis (90% survival) had higher expression of ACKR2 in these organs than mice under severe sepsis (no survival). Finally, the lungs from septic patients showed increased number of ACKR2 cells compared with those of nonseptic patients. Our data indicate that ACKR2 may have a protective role during sepsis, and the absence of ACKR2 leads to exacerbated chemokine accumulation, neutrophil infiltration, and damage to vital organs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».