A gut pathobiont synergizes with the microbiota to instigate inflammatory disease marked by immunoreactivity against other symbionts but not itself
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory bowel diseases (IBD) are likely driven by aberrant immune responses directed against the resident microbiota. Although IBD is commonly associated with a dysbiotic microbiota enriched in putative pathobionts, the etiological agents of IBD remain unknown. Using a pathobiont-induced intestinal inflammation model and a defined bacterial community, we provide new insights into the immune-microbiota interactions during disease. In this model system, the pathobiont Helicobacter bilis instigates disease following sub-pathological dextran sulfate sodium treatment. We show that H. bilis causes mild inflammation in mono-associated mice, but severe disease in the presence of a microbiota, demonstrating synergy between the pathobiont and microbiota in exacerbating pathology. Remarkably, inflammation depends on the presence of H. bilis, but is marked by a predominant Th17 response against specific members of the microbiota and not the pathobiont, even upon the removal of the most immune-dominant taxa. Neither increases in pathobiont burden nor unique changes in immune-targeted microbiota member abundances are observed during disease. Collectively, our findings demonstrate that a pathobiont instigates inflammation without being the primary target of a Th17 response or by altering the microbiota community structure. Moreover, our findings point toward monitoring pathobiont-induced changes in microbiota immune targeting as a new concept in IBD diagnotics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».