PD-1 inhibition results in reduced dendritic cell (DC) activation of HIV-1-specific de novo CTL and enhancement of DC-induced CTL memory recall responses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Combination strategies consisting of DC vaccines and suppression of immunoregulatory pathways such as PD-1 blockade have been advocated to elicit optimal CTL responses in chronic diseases including cancer and HIV infection. We have shown that inactivated HIV-1 virus loaded, high IL-12 producing, mature, type-1 polarized DC (DC1) can activate CTL from naïve CD8+ T cell precursors that more effectively kill HIV-1-infected cells than CTL derived from memory CD8+ T cells. Here we tested DC1 transfected with an adenoviral (Ad) vector encoding anti-PD-1 antibody (DC.αPD1) enhancement of both primary as well as memory CTL responses to HIV-1. Ad-αPD1-transduced DC1 (DC.αPD1) secreted high levels of functional anti-PD1 Ab without affecting their phenotype or IL-12p70-producing capacity. We next compared HIV Gag peptide epitope-loaded DC.αPD1 to DC1 that were transfected with an empty vector for their ability to activate either purified, autologous naïve or memory HIV-1-specific CD8+ T cells from chronic HIV-1-infected participants of the Multicenter AIDS Cohort Study. When compared to the control DC1, antigen-loaded DC.αPD1 enhanced the overall magnitude of HIV-1-specific CTL responses induced, as determined by the expansion of HIV-1-peptide responsive CD107a and IFNγ expressing T cells. In contrast, the overall number HIV-1 antigen-reactive CTL derived from the naïve CD8+ T cell fraction sharply decreased when using the DC.αPD1-based approach. These results suggest previously unrecognized, opposing roles of the inhibitory receptor PD-1 in DC1-induced primary versus memory recall CD8+ T cell responses to HIV-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».