Abstract 088: Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) in the Kidney: Soluble ACE2 Restores Blood Pressure Regulation
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) is a carboxypeptidase that metabolizes angiotensin II (AngII) to Ang(1-7). ACE2 can be cleaved by metalloproteinases to generate soluble ACE2 (sACE2), which remains catalytically active. The objective of this study is to determine if sACE2, acting in the kidney, could modulate the BP response to AngII infusion.Data from our kidney cross-transplant study using male (129/SvEv x C57BL/6)F 1 ACE2 KO and WT mice suggest that sACE2 can reach the urinary compartment even when not expressed in kidney cells. For these experiments, we generated 4 experimental groups: 1) WT, 2) Kidney ACE2KO, 3) Systemic ACE2KO, and 4) Total ACE2KO. Mean arterial pressures (MAP) were measured with radiotelemetry. AngII was infused chronically at 1ug/kg/min. Enzymatic activity was determined using an ACE2-specific quenched fluorescent substrate assay. ACE2 protein in the urine was confirmed by western blots using a specific N-terminus antibody. Total ACE2KO mice had an enhanced hypertensive response to AngII compared to WT (152±6 vs.144±7 mmHg; p =0.03). The presence of ACE2 in either kidney or systemic tissues restored MAPs to levels similar to WT (kidney ACE2KO 140±7mmHg, systemic ACE2 KO 140±5 mmHg, p<0.01 vs. total ACE2KO). However, Kidney ACE2KO mice had similar urinary ACE2 activity as systemic ACE2KO (76±32 and 108±52 RFU/ul/hr, respectively, p=NS). We confirmed this was ACE2 with immunoblotting of urine samples. As expected, we detected a 92kDa band in WT and systemic KO mice, which represents full length ACE2. A smaller band (70kDa) was present in the WT, systemic KO, and kidney KO groups, and absent in total KO mice. This likely represents sACE2. Moreover, the presence of the smaller band correlated with urine ACE2 activity and was associated with attenuated BPs. Our studies demonstrate that the exaggerated hypertensive phenotype seen in total ACE2 deficiency can be rescued when ACE2 is restored either in the kidney or in systemic tissues. Since the Kidney KO group demonstrated ACE2 activity and protein in the urine, we suggest that soluble ACE2 can be filtered in hypertensive renal injury and may provide an additional source of balance against upregulation of the RAS within the kidney, with the overall goal of regulating BP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».