Recessive mutations in <i><scp>NDUFA2</scp></i> cause mitochondrial leukoencephalopathy
Notice bibliographique
Résumé
Deficiencies of mitochondrial respiratory chain complex I frequently result in leukoencephalopathy in young patients, and different mutations in the genes encoding its subunits are still being uncovered. We report 2 patients with cystic leukoencephalopathy and complex I deficiency with recessive mutations in NDUFA2, an accessory subunit of complex I. The first patient was initially diagnosed with a primary systemic carnitine deficiency associated with a homozygous variant in SLC22A5, but also exhibited developmental regression and cystic leukoencephalopathy, and an additional diagnosis of complex I deficiency was suspected. Biochemical analysis confirmed a complex I deficiency, and whole-exome sequencing revealed a homozygous mutation in NDUFA2 (c.134A>C, p.Lys45Thr). Review of a biorepository of patients with unsolved genetic leukoencephalopathies who underwent whole-exome or genome sequencing allowed us to identify a second patient with compound heterozygous mutations in NDUFA2 (c.134A>C, p.Lys45Thr; c.225del, p.Asn76Metfs*4). Only 1 other patient with mutations in NDUFA2 and a different phenotype (Leigh syndrome) has previously been reported. This is the first report of cystic leukoencephalopathy caused by mutations in NDUFA2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».