Dopaminergic and behavioural changes in a loss‐of‐imprinting model of <i>Cdkn1c</i>
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Notice bibliographique
Résumé
The imprinted gene Cdkn1c is expressed exclusively from the maternally inherited allele as a consequences of epigenetic regulation. Cdkn1c exemplifies many of the functional characteristics of imprinted genes, playing a role in foetal growth and placental development. However, Cdkn1c also plays an important role in the brain, being key to the appropriate proliferation and differentiation of midbrain dopaminergic neurons. Using a transgenic model ( Cdkn1c BACx1 ) with a twofold elevation in Cdkn1c expression that mimics loss‐of‐imprinting, we show that increased expression of Cdkn1c in the brain gives rise to neurobiological and behavioural changes indicative of a functionally altered dopaminergic system. Cdkn1c BACX1 mice displayed altered expression of dopamine system‐related genes, increased tyrosine hydroxylase (Th) staining and increased tissue content of dopamine in the striatum. In addition, Cdkn1c BACx1 animals were hypersensitive to amphetamine as showed by c‐fos expression in the nucleus accumbens. Cdkn1c BACX1 mice had significant changes in behaviours that are dependent on the mesolimbic dopaminergic system. Specifically, increased motivation for palatable food stuffs, as indexed on a progressive ratio task. In addition, Cdkn1c BACX1 mice displayed enhanced social dominance. These data show, for the first time, the consequence of elevated Cdkn1c expression on dopamine‐related behaviours highlighting the importance of correct dosage of this imprinted gene in the brain. This work has significant relevance for deepening our understanding of the epigenetic factors that can shape neurobiology and behaviour.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle