Landscape review of current HIV ‘kick and kill’ cure research - some kicking, not enough killing
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Current antiretroviral therapy (ART) used to treat human immunodeficiency virus (HIV) patients is life-long because it only suppresses de novo infections. Recent efforts to eliminate HIV have tested the ability of a number of agents to reactivate ('Kick') the well-known latent reservoir. This approach is rooted in the assumption that once these cells are reactivated the host's immune system itself will eliminate ('Kill') the virus. While many agents have been shown to reactivate large quantities of the latent reservoir, the impact on the size of the latent reservoir has been negligible. This suggests that the immune system is not sufficient to eliminate reactivated reservoirs. Thus, there is a need for more emphasis on 'kill' strategies in HIV cure research, and how these might work in combination with current or future kick strategies. METHODS: We conducted a landscape review of HIV 'cure' clinical trials using 'kick and kill' approaches. We identified and reviewed current available clinical trial results in human participants as well as ongoing and planned clinical trials. We dichotomized trials by whether they did not include or include a 'kill' agent. We extracted potential reasons why the 'kill' is missing from current 'kick and kill' strategies. We subsequently summarized and reviewed current 'kill' strategies have entered the phase of clinical trial testing in human participants and highlighted those with the greatest promise. RESULTS: The identified 'kick' trials only showed promise on surrogate measures activating latent T-cells, but did not show any positive effects on clinical 'cure' measures. Of the 'kill' agents currently being tested in clinical trials, early results have shown small but meaningful proportions of participants remaining off ART for several months with broadly neutralizing antibodies, as well as agents for regulating immune cell responses. A similar result was also recently observed in a trial combining a conventional 'kick' with a vaccine immune booster ('kill'). CONCLUSION: While an understanding of the efficacy of each individual component is crucial, no single 'kick' or 'kill' agent is likely to be a fully effective cure. Rather, the solution is likely found in a combination of multiple 'kick and kill' interventions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».