Chemical Stability of Plerixafor after Opening of Single-Use Vial
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background: The addition of the immunostimulant plerixafor to the current standard-of-care regimens of granulocyte colony-stimulating growth factor with or without chemotherapy has improved clinical results in terms of successful stem cell mobilization and the outcomes of stem cell transplant in various settings. With this medical innovation has come an added financial cost for institutions where stem cell transplants are routinely performed, and there may be a further financial burden when the contents of partial vials of the drug are wasted, given that plerixafor vials (Mozobil, Sanofi-Aventis Canada Inc) are currently deemed suitable only for single use. Objective: To determine whether the portion of plerixafor remaining in an opened vial of the Mozobil product after administration of a single dose is chemically stable, by comparison with the original product. Methods: Stability testing of partial drug contents of an opened vial, stored at room temperature or under refrigeration (4°C), was conducted using liquid chromatography–tandem mass spectrometry analysis. The mean concentration of plerixafor (μmol/L), standard deviation, coefficient of variation, and bias were determined on days 2, 3, 11, 17, 24, and 31. Method validation included determination of precision, sensitivity, recovery, dilution linearity, and carryover. Results: Throughout the 4-week testing period, measured plerixafor concentration in aliquots stored at room temperature and under refrigeration, tested in series over time, appeared similar. The mean residual drug concentration after initial opening was slightly, but not significantly, higher for the sample designated for storage at room temperature than the one designated for refrigerated storage (40.4 versus 39.9 μmol/L; p = 0.37). Conclusions: Residual plerixafor after initial opening of a vial of the Mozobil product remained chemically stable for at least 2 weeks both at room temperature and under refrigeration. The results of this study provide in vitro evidence to support multiple uses, instead of single use, of vials of this drug in an aseptic, controlled environment. RÉSUMÉ Contexte : L’ajout de l’immunostimulant plérixafor aux traitements reconnus comme la norme de soins actuelle quant au facteur de stimulation des colonies de granulocytes, accompagné ou non de chimiothérapie, a amélioré les résultats cliniques de mobilisation des cellules souches et les résultats de greffe de cellules souches dans différents contextes. Cela dit, avec cette innovation médicale vient un poids financier supplémentaire pour les établissements où l’on exécute couramment des greffes de cellules souches. En outre, comme les fioles de plérixafor (Mozobil, Sanofi-Aventis Canada Inc.) sont présentement jugées adéquates pour un usage unique seulement, l’excédent de médicament gaspillé peut représenter une dépense additionnelle. Objectif : Déterminer si ce qui reste de Mozobil dans une fiole ouverte après l’administration d’une dose unique est chimiquement stable comparativement au produit de départ. Méthodes : Une étude de stabilité du contenu partiel d’une fiole de médicament ouverte, entreposé à température ambiante ou conservé au réfrigérateur (4°C), a été réalisée par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. La concentration moyenne de plérixafor (μmol/L), l’écart-type, le coefficient de variation et le biais ont été établis aux jours 2, 3, 11, 17, 24 et 31. La méthode de validation comprenait la détermination de : la précision, la sensibilité, la récupération, la limite de linéarité et la contamination inter-échantillons. Résultats : Tout au long des quatre semaines d’analyse, les concentrations mesurées des aliquotes de plérixafor, entreposées à température ambiante ou conservées au réfrigérateur et analysées en séries chronologiques, semblaient similaires. Les concentrations moyennes de médicament restant après l’ouverture initiale étaient légèrement plus élevées lorsqu’entreposées à température ambiante (40,4 μmol/L) que lorsque réfrigérées (39,9 μmol/L) (p = 0,37), mais pas de façon significative. Conclusions : Le plérixafor résiduel, après l’ouverture initiale des fioles de Mozobil, demeurait chimiquement stable pendant au moins deux semaines, qu’il soit entreposé à température ambiante ou conservé au réfrigérateur. Les résultats de la présente étude offrent des données in vitro qui soutiennent une utilisation multiple, plutôt qu’un usage unique, des fioles de ce médicament en milieu aseptique contrôlé.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».