Effect of efflux pump inhibition on Pseudomonas aeruginosa transcriptome and virulence
Notice bibliographique
Résumé
Efflux pumps of the resistance-nodulation-cell-division (RND) family increase antibiotic resistance in many bacterial pathogens, representing candidate targets for the development of antibiotic adjuvants. RND pumps have also been proposed to contribute to bacterial infection, implying that efflux pump inhibitors (EPIs) could also act as anti-virulence drugs. Nevertheless, EPIs are usually investigated only for their properties as antibiotic adjuvants, while their potential anti-virulence activity is seldom taken into account. In this study it is shown that RND efflux pumps contribute to Pseudomonas aeruginosa PAO1 pathogenicity in an insect model of infection, and that the well-characterized EPI Phe-Arg-β-naphthylamide (PAβN) is able to reduce in vivo virulence of the P. aeruginosa PAO1 laboratory strain, as well as of clinical isolates. The production of quorum sensing (QS) molecules and of QS-dependent virulence phenotypes is differentially affected by PAβN, depending on the strain. Transcriptomic and phenotypic analyses showed that the protection exerted by PAβN from P. aeruginosa PAO1 infection in vivo correlates with the down-regulation of key virulence genes (e.g. genes involved in iron and phosphate starvation). Since PAβN impacts P. aeruginosa virulence, anti-virulence properties of EPIs are worthy to be explored, taking into account possible strain-specificity of their activity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».