Abstract 083: γ/δ T Cells Play a Role in Development of Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Both innate antigen-presenting cells and the adaptive immune system have been shown to play a role in the development of hypertension. Nevertheless, the T cell subsets involved in the pathophysiology of hypertension remains unclear. There is a small subset of “innate-like” T cells expressing the γ/δ T cell receptor (TCR) rather than the α/β TCR that could play a role bridging the innate and adaptive immune systems. We previously observed that angiotensin (Ang) II caused an increase in number and activation of γ/δ T cells and Ang II-induced systolic blood pressure (SBP) rise and vascular injury were blunted in Tcr δ -/- mice, which are devoid of γ/δ T cells. In order to further characterize the role of γ/δ T cells in hypertension, we determined whether Ang II-effects would be blunted by antibody-induced depletion of γ/δ T cells. In addition, we tested whether SBP in human could be predicted by combining the expression of genes encoding TCRGC (TCR gamma constant region) and pro-inflammatory markers of γ/δ T cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Method and Results: Thirteen to 15-week old male C57BL/6 wild-type (WT) mice were infused with Ang II (490 ng/kg/min, SC) for 14 days and injected IP with anti-γ/δ TCR or control isotype antibodies 1 day before and at day 6 of Ang II infusion. Depletion of γ/δ T cells decreased SBP (147±2 vs 167 ± 3 mm Hg, P <0.05) and restored mesenteric artery relaxation responses to acetylcholine (E max : 90±4 vs 62 ± 8%, P <0.05) compared to isotype antibody-treated mice. Using the SBP data and the PBMC gene expression profile (GSE12288) of 222 human subjects, we predicted with a supervised machine learning approach SBP by combining the gene expression of TCRGC and pro-inflammatory makers including interleukin-17A, interferon-γ and their receptors (R=0.23, P <0.001). Conclusion: Antibody-induced depletion further demonstrates the role of γ/δ T cells in Ang II-induced SBP elevation and vascular injury. Prediction of SBP using PBMC gene expression of γ/δ T cells and pro-inflammatory markers suggests that γ/δ T cells contribute to the development of human hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».