The apolipoprotein C-III (Gln38Lys) variant associated with human hypertriglyceridemia is a gain-of-function mutation
Notice bibliographique
Résumé
Recent cell culture and animal studies have suggested that expression of human apo C-III in the liver has a profound impact on the triacylglycerol (TAG)-rich VLDL 1 production under lipid-rich conditions. The apoC-III Gln38Lys variant was identified in subjects of Mexican origin with moderate hypertriglyceridemia. We postulated that Gln38Lys (C3 QK ), being a gain-of-function mutation, promotes hepatic VLDL 1 assembly/secretion. To test this hypothesis, we expressed C3 QK in McA-RH7777 cells and apoc3 -null mice to contrast its effect with WT apoC-III (C3 WT ). In both model systems, C3 QK expression increased the secretion of VLDL 1 -TAG (by 230%) under lipid-rich conditions. Metabolic labeling experiments with C3 QK cells showed an increase in de novo lipogenesis (DNL). Fasting plasma concentration of TAG, cholesterol, cholesteryl ester, and FA were increased in C3 QK mice as compared with C3 WT mice. Liver of C3 QK mice also displayed an increase in DNL and expression of lipogenic genes as compared with that in C3 WT mice. These results suggest that C3 QK variant is a gain-of-function mutation that can stimulate VLDL 1 production, through enhanced DNL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».