Cholesterol metabolism and Cx43, Cx46, and Cx50 gap junction protein expression and localization in normal and diabetic and obese<i>ob/ob</i>and<i>db/db</i>mouse testes
Notice bibliographique
Résumé
Decreased fertility and birth rates arise from metabolic disorders. This study assesses cholesterol metabolism and Cx46, Cx50, and Cx43 expression in interstitium- and seminiferous tubule-enriched fractions of leptin-deficient ( ob/ob) and leptin receptor-deficient ( db/db) mice, two type 2 diabetes and obesity models associated with infertility. Testosterone levels decreased and glucose and free and esterified cholesterol (FC and EC) levels increased in serum, whereas FC and EC levels decreased in the interstitium, in ob/ob and db/db mice. In tubules, a decrease in EC caused FC-to-EC ratios to increase in db/db mice. In tubules, only acyl coenzyme A:cholesterol acyl transferase type 1 and 2 protein levels significantly decreased in ob/ob, but not db/db, mice compared with wild-type mice, and imbalances in the cholesterol transporters Niemann-Pick C1 (NPC1), ATP-binding cassette A1 (ABCA1), scavenger receptor class B member I (SR-BI), and cluster of differentiation 36 (CD36) were observed in ob/ob and db/db mice. In tubules, 14-kDa Cx46 prevailed during development, 48- to 49- and 68- to 71-kDa Cx46 prevailed during adulthood, and total Cx46 changed little. Compared with wild-type mice, 14-kDa Cx46 increased, whereas 48- to 49- and 68- to 71-kDa Cx46 decreased, in tubules, whereas the opposite occurred in the interstitium, in db/db and ob/ob mice. Total and 51-kDa Cx50 increased in db/db and ob/ob interstitium and tubules. Cx43 levels decreased in ob/ob interstitium and tubules, whereas Cx43 decreased in db/db interstitium but increased in db/db tubules. Apoptosis levels measured by ELISA and numbers of apostain-labeled apoptotic cells significantly increased in db/db, but not ob/ob, tubules. Testicular db/db capillaries were Cx50-positive but weakly Cx43-positive with a thickened lamina, suggesting altered permeability. Our findings indicate that the db mutation-induced impairment of meiosis may arise from imbalances in cholesterol metabolism and upregulated Cx43 expression and phosphorylation in tubules.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».