Two-photon Excitation Photodynamic Therapy for Localized Blood Vessel Targeting
Notice bibliographique
Résumé
The motivation of this study lies in the necessity for a microfocal therapy to specifically target diseased areas in vascular pathologies such as age-related macular degeneration (AMD). AMD is the most common cause of legal blindness among people over the age of 60 in developed countries. This degenerative condition affects the macula, the central region of the retina, severely impairing detailed vision and hindering everyday activities. Worldwide, 25-30 million people live with some form of AMD. Among them, ~10% suffer from the more advanced and damaging form, wet-AMD, which causes rapid and severe loss of central vision. \nTo date, there is no cure or long-term alternative for this degenerative disease despite intensive research efforts. With recent developments in biophysical tools and experimental procedures, in this study, we demonstrate a highly-localized therapeutic option: two-photon (2-photon) photodynamic therapy (PDT) that could be advantageous for the cure of wet-AMD, either alone or in combination with recently discovered anti-angiogenic therapies. This new approach offers selective targeting of the diseased area, thus minimizing damage to the surrounding sensitive healthy eye tissues, which is a major concern with the clinically-used, standard wide-beam, one-photon (1-photon) PDT. \nThe objective of the research was to test the feasibility of microfocal 1-photon and the inherently localized 2-photon PDT, their optimization and also to evaluate the efficacy of existing 1-photon and novel 2-photon photosensitizers. In this thesis, I illustrated the in vitro (endothelial cell monolayer) and in vivo (window chamber mouse (WCM)) models that can be used to quantitatively compare the 2-photon efficiency of photosensitizers. Using the in vitro model, I compared the 2-photon efficacy of clinically used 1-photon PDT drugs Photofrin and Visudyne, and showed that the Visudyne is an order of magnitude better 2-photon photosensitizer than Photofrin. With the WCM model, I demonstrated a novel designer 2-photon photosensitizer is 20 times more efficient than Visudyne for single vessel occlusion. I also generated the drug and light dose reciprocity curve for localized single-vessel microfocal PDT. This is a necessary step towards applying the method to the relevant ocular models of AMD, which is the next phase for this research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».