Recent new insights into the role of SNARE and associated proteins in insulin granule exocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Initial work on the exocytotic machinery of predocked insulin secretory granules (SGs) in pancreatic β‐cells mimicked the SNARE hypothesis work in neurons, which includes SM/SNARE complex and associated priming proteins, fusion clamps and Ca 2+ sensors. However, β‐cell SGs, unlike neuronal synaptic vesicles, exhibit a biphasic secretory response that requires additional distinct features in exocytosis including newcomer SGs that undergo minimal docking time at the plasma membrane (PM) before fusion and multi‐SG (compound) fusion. These exocytotic events are mediated by Munc18/SNARE complexes distinct from that which mediates predocked SG fusion. We review some recent insights in SNARE complex assembly and the promiscuity in SM/SNARE complex formation, whereby both contribute to conferring different insulin SG fusion kinetics. Some SNARE and associated proteins play non‐fusion roles, including tethering SGs to Ca 2+ channels, SG recruitment from cell interior to PM, and inhibitory SNAREs that block the action of profusion SNAREs. We discuss new insights into how sub‐PM cytoskeletal mesh gates SG access to the PM and the targeting of SG exocytosis to PM domains in functionally polarized β‐cells within intact islets. These recent developments have major implications on devising clever SNARE replacement therapies that could restore the deficient insulin secretion in diabetic islet β‐cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».