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Enregistrement W2753923975 · doi:10.1101/184853

GWAS meta-analysis (N=279,930) identifies new genes and functional links to intelligence

2017· preprint· en· W2753923975 sur OpenAlexaff
Jeanne E. Savage, Philip R. Jansen, Sven Stringer, Kyoko Watanabe, Julien Bryois, Christiaan de Leeuw, Mats Nagel, Swapnil Awasthi, Peter B. Barr, Jonathan R. I. Coleman, Katrina L. Grasby, Anke R. Hammerschlag, Jakob Kaminski, Robert Karlsson, Eva Krapohl, Max Lam, Marianne Nygaard, Chandra A. Reynolds, Joey W. Trampush, Hannah Young, Delilah Zabaneh, Sara Hägg, Narelle K. Hansell, Ida Karlsson, Sten Linnarsson, Grant W. Montgomery, Ana B. Muñoz‐Manchado, Erin Burke Quinlan, Günter Schumann, Nathan Skene, Bradley T. Webb, Tonya White, Dan E. Arking, Deborah K. Attix, Dimitrios Avramopoulos, Robert M. Bilder, Panos Bitsios, Katherine E. Burdick, Tyrone D. Cannon, Ornit Chiba‐Falek, Andrea Christoforou, Elizabeth T. Cirulli, Eliza Congdon, Aiden Corvin, Gail Davies, Ian J. Deary, Pamela DeRosse, Dwight Dickinson, Srdjan Djurovic, Gary Donohoe, Emily Drabant Conley, Johan G. Eriksson, Thomas Espeseth, Nelson B. Freimer, Stella G. Giakoumaki, Ina Giegling, Michael Gill, David C. Glahn, Ahmad R. Hariri, Alex Hatzimanolis, Matthew C. Keller, Emma Knowles, Bettina Konte, Jari Lahti, Stéphanie Le Hellard, Todd Lencz, David C. Liewald, Edythe London, Astri J. Lundervold, Anil K. Malhotra, Ingrid Melle, Derek W. Morris, Anna C. Need, William Ollier, Aarno Palotie, Antony Payton, Neil Pendleton, Russell A. Poldrack, Katri Räikkönen, Ivar Reinvang, Panos Roussos, Dan Rujescu, Fred W. Sabb, Matthew A. Scult, Olav B. Smeland, Nikolaos Smyrnis, John M. Starr, Vidar M. Steen, Nikos C. Stefanis, Richard E. Straub, Kjetil Sundet, Aristotle N. Voineskos, Daniel R. Weinberger, Elisabeth Widén, Jin Yu, Gonçalo R. Abecasis, Ole A. Andreassen, Gerome Breen, Lene Christiansen, Birgit Debrabant, Danielle M. Dick, Andreas Heinz, Jens Hjerling‐Leffler, M. Arfan Ikram, Kenneth S. Kendler, Nicholas G. Martin, Sarah E. Medland, Nancy L. Pedersen, Robert Plomin, Tinca J. C. Polderman, Stephan Ripke, Sophie van der Sluis, Patrick F. Sullivan, Henning Tiemeier, Scott Vrieze, Margaret J. Wright, Daniëlle Posthuma

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2017
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental HealthTrinity College
Organismes subventionnairesNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek
Mots-clésBiologyGenome-wide association studyExpression quantitative trait lociQuantitative trait locusGeneticsNonsynonymous substitutionLocus (genetics)Genetic associationGeneCandidate geneNeuroscienceSingle-nucleotide polymorphismGenome

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Intelligence is highly heritable 1 and a major determinant of human health and well-being 2 . Recent genome-wide meta-analyses have identified 24 genomic loci linked to intelligence 3–7 , but much about its genetic underpinnings remains to be discovered. Here, we present the largest genetic association study of intelligence to date (N=279,930), identifying 206 genomic loci (191 novel) and implicating 1,041 genes (963 novel) via positional mapping, expression quantitative trait locus (eQTL) mapping, chromatin interaction mapping, and gene-based association analysis. We find enrichment of genetic effects in conserved and coding regions and identify 89 nonsynonymous exonic variants. Associated genes are strongly expressed in the brain and specifically in striatal medium spiny neurons and cortical and hippocampal pyramidal neurons. Gene-set analyses implicate pathways related to neurogenesis, neuron differentiation and synaptic structure. We confirm previous strong genetic correlations with several neuropsychiatric disorders, and Mendelian Randomization results suggest protective effects of intelligence for Alzheimer’s dementia and ADHD, and bidirectional causation with strong pleiotropy for schizophrenia. These results are a major step forward in understanding the neurobiology of intelligence as well as genetically associated neuropsychiatric traits.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,480
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,054
Tête enseignante GPT0,282
Écart entre enseignants0,228 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations24
Publié2017
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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