Mechanisms underlying chemotherapy-induced vascular proliferation in ovarian cancer
Notice bibliographique
Résumé
Ovarian cancer is a leading cause of gynecological cancer-related death in Canadian women. Ovarian cancer is managed through surgical cytoreduction and carboplatin-based chemotherapy. Unfortunately, most patients often relapse or have reduced responses to initial chemotherapy. The mechanisms behind carboplatin resistance are poorly understood. In pilot studies, our group has observed vascular proliferation in patient samples following carboplatin treatment. The effectiveness of modulating neovascularization in combination with carboplatin has also been demonstrated in two large Phase 3 trials. In this study, I explore the underlying mechanisms of chemotherapy-induced vascular proliferation and potentially, tumour cell survival. I hypothesize that carboplatin induces angiogenic factors in ovarian cancer cells leading to microvascular endothelial cell survival.\nTo test my hypothesis, I screened for a variety of angiogenic factors in ovarian cancer cells and vascular endothelial cells following exposure to carboplatin. My results show that a number of angiogenic genes are upregulated in response to carboplatin exposure, including placental growth factor (PGF). Preclinical studies have shown that inhibition of PGF prevents tumour growth and metastasis. Therefore, I tested the effect of PGF and condition media prepared from ovarian cancer cells following carboplatin challenge on endothelial cell survival. My results show that PGF and ovarian cancer condition media facilitates endothelial cell survival. I also found that carboplatin may induce PGF expression in ovarian cancer cells through β-catenin activation.\nFindings from this study may help better understand the effects of carboplatin exposure on ovarian cancer. Furthermore, the results may provide additional targets to increase carboplatin sensitivity in ovarian cancer patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».