Diminished neutrophil extracellular trap (NET) formation is a novel innate immune deficiency induced by acute ethanol exposure in polymicrobial sepsis, which can be rescued by CXCL1
Notice bibliographique
Résumé
Polymicrobial sepsis is the result of an exaggerated host immune response to bacterial pathogens. Animal models and human studies demonstrate that alcohol intoxication is a key risk factor for sepsis-induced mortality. Multiple chemokines, such as CXCL1, CXCL2 and CXCL5 are critical for neutrophil recruitment and proper function of neutrophils. However, it is not quite clear the mechanisms by which acute alcohol suppresses immune responses and whether alcohol-induced immunosuppression can be rescued by chemokines. Thus, we assessed whether acute ethanol challenge via gavage diminishes antibacterial host defense in a sepsis model using cecal ligation and puncture (CLP) and whether this immunosuppression can be rescued by exogenous CXCL1. We found acute alcohol intoxication augments mortality and enhances bacterial growth in mice following CLP. Ethanol exposure impairs critical antibacterial functions of mouse and human neutrophils including reactive oxygen species production, neutrophil extracellular trap (NET) formation, and NET-mediated killing in response to both Gram-negative (E. coli) and Gram-positive (Staphylococcus aureus) pathogens. As compared with WT (C57Bl/6) mice, CXCL1 knockout mice display early mortality following acute alcohol exposure followed by CLP. Recombinant CXCL1 (rCXCL1) in acute alcohol challenged CLP mice increases survival, enhances bacterial clearance, improves neutrophil recruitment, and enhances NET formation (NETosis). Recombinant CXCL1 (rCXCL1) administration also augments bacterial killing by alcohol-treated and E. coli- and S. aureus-infected neutrophils. Taken together, our data unveils novel mechanisms underlying acute alcohol-induced dysregulation of the immune responses in polymicrobial sepsis, and CXCL1 is a critical mediator to rescue alcohol-induced immune dysregulation in polymicrobial sepsis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».