Dimerization regulates both deaminase-dependent and deaminase-independent HIV-1 restriction by APOBEC3G
Notice bibliographique
Résumé
APOBEC3G (A3G) is a human enzyme that inhibits human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infectivity, in the absence of the viral infectivity factor Vif, through deoxycytidine deamination and a deamination-independent mechanism. A3G converts from a fast to a slow binding state through oligomerization, which suggests that large A3G oligomers could block HIV-1 reverse transcriptase-mediated DNA synthesis, thereby inhibiting HIV-1 replication. However, it is unclear how the small number of A3G molecules found in the virus could form large oligomers. Here we measure the single-stranded DNA binding and oligomerization kinetics of wild-type and oligomerization-deficient A3G, and find that A3G first transiently binds DNA as a monomer. Subsequently, A3G forms N-terminal domain-mediated dimers, whose dissociation from DNA is reduced and their deaminase activity inhibited. Overall, our results suggest that the A3G molecules packaged in the virion first deaminate viral DNA as monomers before dimerizing to form multiple enzymatically deficient roadblocks that may inhibit reverse transcription.APOBEC3G inhibits HIV-1 viral replication via catalytic and non-catalytic processes. Here the authors show that APOBEC3G binds single-stranded DNA as an active deaminase monomer, subsequently forming catalytic-inactive dimers that block reverse transcriptase-mediated DNA synthesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».