Investigation of the Safety of Focused Ultrasound-Induced Blood-Brain Barrier Opening in a Natural Canine Model of Aging
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Ultrasound-mediated opening of the Blood-Brain Barrier(BBB) has shown exciting potential for the treatment of Alzheimer's disease(AD).Studies in transgenic mouse models have shown that this approach can reduce plaque pathology and improve spatial memory.Before clinical translation can occur the safety of the method needs to be tested in a larger brain that allows lower frequencies be used to treat larger tissue volumes, simulating clinical situations.Here we investigate the safety of opening the BBB in half of the brain in a large aged animal model with naturally occurring amyloid deposits.Methods: Aged dogs naturally accumulate plaques and show associated cognitive declines.Low-frequency ultrasound was used to open the BBB unilaterally in aged beagles (9-11yrs, n=10) in accordance with institutionally approved protocols.Animals received either a single treatment or four weekly treatments.Magnetic resonance imaging(MRI) was used to guide the treatments and assess the tissue effects.The animals underwent neurological testing during treatment follow-up, and a follow-up MRI exam 1 week following the final treatment.Results: The permeability of the BBB was successfully increased in all animals (mean enhancement: 19±11% relative to untreated hemisphere).There was a single adverse event in the chronic treatment group that resolved within 24 hrs.Follow-up MRI showed the BBB to be intact with no evidence of tissue damage in all animals.Histological analysis showed comparable levels of microhemorrhage between the treated and control hemispheres in the prefrontal cortex (single/repeat treatment: 1.0±1.4vs 0.4±0.5/5.2±1.8 vs. 4.0±2.0).No significant differences were observed in beta-amyloid load (single/repeat: p=0.31/p=0.98)although 3/5 animals in each group showed lower Aβ loads in the treated hemisphere.Conclusion: Whole-hemisphere opening of the BBB was well tolerated in the aged large animal brain.The treatment volumes and frequencies used are clinically relevant and indicate safety for clinical translation.Further study is warranted to determine if FUS has positive effects on naturally occurring amyloid pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».