VISTA.COMP — an engineered checkpoint receptor agonist that potently suppresses T cell–mediated immune responses
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation (VISTA) is a recently discovered immune checkpoint ligand that functions to suppress T cell activity. The therapeutic potential of activating this immune checkpoint pathway to reduce inflammatory responses remains untapped, largely due to the inability to derive agonists targeting its unknown receptor. A dimeric construct of the IgV domain of VISTA (VISTA-Fc) was shown to suppress the activation of T cells in vitro. However, this effect required its immobilization on a solid surface, suggesting that VISTA-Fc may display limited efficacy as a VISTA-receptor agonist in vivo. Herein, we have designed a stable pentameric VISTA construct (VISTA.COMP) by genetically fusing its IgV domain to the pentamerization domain from the cartilage oligomeric matrix protein (COMP). In contrast to VISTA-Fc, VISTA.COMP does not require immobilization to inhibit the proliferation of CD4+ T cells undergoing polyclonal activation. Furthermore, we show that VISTA.COMP, but not VISTA-Fc, functions as an immunosuppressive agonist in vivo capable of prolonging the survival of skin allografts in a mouse transplant model as well as rescuing mice from acute concanavalin-A-induced hepatitis. Collectively, we believe our data demonstrate that VISTA.COMP is a checkpoint receptor agonist and the first agent to our knowledge targeting the putative VISTA-receptor to suppress T cell-mediated immune responses.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle