Quantifying the effects of antiangiogenic and chemotherapy drug combinations on drug delivery and treatment efficacy
Notice bibliographique
Résumé
Tumor-induced angiogenesis leads to the development of leaky tumor vessels devoid of structural and morphological integrity.Due to angiogenesis, elevated interstitial fluid pressure (IFP) and low blood perfusion emerge as common properties of the tumor microenvironment that act as barriers for drug delivery.In order to overcome these barriers, normalization of vasculature is considered to be a viable option.However, insight is needed into the phenomenon of normalization and in which conditions it can realize its promise.In order to explore the effect of microenvironmental conditions and drug scheduling on normalization benefit, we build a mathematical model that incorporates tumor growth, angiogenesis and IFP.We administer various theoretical combinations of antiangiogenic agents and cytotoxic nanoparticles through heterogeneous vasculature that displays a similar morphology to tumor vasculature.We observe differences in drug extravasation that depend on the scheduling of combined therapy; for concurrent therapy, total drug extravasation is increased but in adjuvant therapy, drugs can penetrate into deeper regions of tumor. Author summaryTumor vessels being very different from their normal counterparts are leaky and lack organization that sustains blood circulation.As a result, insufficient blood supply and high fluid pressure begin to appear inside the tumor which leads to a reduced delivery of drugs within the tumor, especially in tumor center.A treatment strategy that utilizes antivascular drugs is observed to revert these alterations in tumor vessels, making them more normal.This approach is suggested to improve drug delivery by enhancing physical transport of drugs.In this paper, we build a mathematical model to simulate tumor and vessel growth as well as fluid pressure inside the tumor.This framework enables us to simulate drug treatment scenarios on tumors.We use this model to find whether the delivery of the chemotherapy drugs is enhanced by application of anti-vascular drugs by making vessels more normal.Our simulations show that anti-vascular drug not only enhances the
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».