Inhibition of the deubiquitinase USP5 leads to c-Maf protein degradation and myeloma cell apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
The deubiquitinase USP5 stabilizes c-Maf, a key transcription factor in multiple myeloma (MM), but the mechanisms and significance are unclear. In the present study, USP5 was found to interact with c-Maf and prevented it from degradation by decreasing its polyubiquitination level. Specifically, the 308th and 347th lysine residues in c-Maf were critical for USP5-mediated deubiquitination and stability. There are five key domains in the USP5 protein and subsequent studies revealed that the cryptic ZnF domain and the C-box domain interacted with c-Maf but the UBA1/UBA2 domain partly increased its stability. Notably, MafA and MafB are also members of the c-Maf family, however, USP5 failed to deubiquitinate MafA, suggesting its substrate specificity. In the functional studies, USP5 was found to promoted the transcriptional activity of c-Maf. Consistent with the high level of c-Maf protein in MM cells, USP5 was also highly expressed. When USP5 was knocked down, c-Maf underwent degradation. Interestingly, USP5 silence led to apoptosis of MM cells expressing c-Maf but not MM cells lacking c-Maf, indicating c-Maf is a key factor in USP5-mediated MM cell proliferation and survival. Consistent with this finding, WP1130, an inhibitor of several Dubs including USP5, suppressed the transcriptional activity of c-Maf and induced MM cell apoptosis. When c-Maf was overexpressed, WP1130-induced MM cell apoptosis was abolished. Taken together, these findings suggest that USP5 regulates c-Maf stability and MM cell survival. Targeting the USP5/c-Maf axis could be a potential strategy for MM treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».