CheckMate 436: A phase 1-2 study to evaluate safety and efficacy of nivolumab plus brentuximab vedotin in patients with CD30-expressing relapsed/refractory non-Hodgkin lymphomas.
Notice bibliographique
Résumé
TPS7577 Background: Nivolumab (nivo) is a PD-1 immune checkpoint inhibitor that augments T-cell activation and host anti-tumor responses. PD-1 blockade has shown promise in B- and T-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL),1 but many patients (pts) with NHL do not respond or progress after response. Combination therapy using anti-tumor agents with complementary mechanisms of action and low immunosuppressive impact may result in more frequent and durable responses. Brentuximab vedotin (BV) is an anti-CD30 antibodydrug conjugate that induces cell cycle arrest and apoptosis, with activity in a range of NHL tumors.2,3 Tumor cells undergoing BV-induced apoptosis have shown subsequent immune-mediated anti-tumor cytotoxicity.4 Therefore, nivo and BV may synergize if combined for relapsed/refractory (RR) NHL. Methods: CheckMate 436 (NCT02581631) is a phase 12, open-label, international, single-arm study evaluating nivo + BV for CD30-expressing RR NHL (study start: Dec 2015) in pts with RR diffuse large B-cell lymphoma, peripheral T-cell lymphoma (excluding anaplastic large cell lymphoma), and cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides/Sézary syndrome); cohorts with primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) and mediastinal gray zone lymphoma were made eligible in Sept 2016. Pts with PMBL must be aged ≥15 y (≥18 y for other histologies). All pts must have CD30-expressing disease, defined by CD30 on ≥1% of tumor cells or tumor-infiltrating lymphocytes by immunohistochemistry. In the phase 1 component, 6 pts will receive nivo and BV until disease progression or unacceptable toxicity. In the phase 2 component, ~130 more pts across the 5 histologies will be enrolled and treated at the recommended dose. Primary endpoints: safety, tolerability, and investigator-assessed objective response rate; secondary endpoints: duration of response and complete response (CR), CR rate, and progression-free and overall survival. Accrual is ongoing. References: 1. Lesokhin A et al. JCO 2016;34:2698704 2. Jacobsen E et al. Blood 2015;125:1394402 3. Horwitz S et al. Blood 2014;123:3095100 4. Gardai S et al. Cancer Res 2015;75(15 Suppl):2469 [abstract]. Clinical trial information: NCT02581631.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».