Chronic 5-Aminoimidazole-4-Carboxamide-1-β-d-Ribofuranoside Treatment Induces Phenotypic Changes in Skeletal Muscle, but Does Not Improve Disease Outcomes in the R6/2 Mouse Model of Huntington’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative genetic disorder characterized by motor, cognitive, and psychiatric symptoms. It is well established that regular physical activity supports brain health, benefiting cognitive function, mental health as well as brain structure and plasticity. Exercise mimetics (EMs) are a group of drugs and small molecules that target signaling pathways in skeletal muscle known to be activated by endurance exercise. The EM 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-d-ribofuranoside (AICAR) has been shown to induce cognitive benefits in healthy mice. Since AICAR does not readily cross the blood-brain barrier, its beneficial effect on the brain has been ascribed to its impact on skeletal muscle. Our objective, therefore, was to examine the effect of chronic AICAR treatment on the muscular and neurological pathology in a mouse model of HD. To this end, R6/2 mice were treated with AICAR for 8 weeks and underwent regular neurobehavioral testing. Under our conditions, AICAR increased expression of PGC-1α, a powerful phenotypic modifier of muscle, and induced the expected shift toward a more oxidative muscle phenotype in R6/2 mice. However, this treatment failed to induce benefits on HD progression. Indeed, neurobehavioral deficits, striatal, and muscle mutant huntingtin aggregate density, as well as muscle atrophy were not mitigated by the chronic administration of AICAR. Although the muscle adaptations seen in HD mice following AICAR treatment may still provide therapeutically relevant benefits to patients with limited mobility, our findings indicate that under our experimental conditions, AICAR had no effect on several hallmarks of HD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».