Genetic elimination of dopamine vesicular stocks in the nigrostriatal pathway replicates Parkinson’s disease motor symptoms without neuronal degeneration in adult mice
Notice bibliographique
Résumé
The type 2 vesicular monoamine transporter (VMAT2), by regulating the storage of monoamines transmitters into synaptic vesicles, has a protective role against their cytoplasmic toxicity. Increasing evidence suggests that impairment of VMAT2 neuroprotection contributes to the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Several transgenic VMAT2 mice models have been developed, however these models lack specificity regarding the monoaminergic system targeting. To circumvent this limitation, we created VMAT2-KO mice specific to the dopamine (DA) nigrostriatal pathway to analyze VMAT2's involvement in DA depletion-induced motor features associated to PD and examine the relevance of DA toxicity in the pathogenesis of neurodegeneration. Adult VMAT2 floxed mice were injected in the substancia nigra (SN) with an adeno-associated virus (AAV) expressing the Cre-recombinase allowing VMAT2 removal in DA neurons of the nigrostriatal pathway solely. VMAT2 deletion in the SN induced both DA depletion exclusively in the dorsal striatum and motor dysfunction. At 16 weeks post-injection, motor symptoms were accompanied with a decreased in food and water consumption and weight loss. However, despite an accelerating death, degeneration of nigrostriatal neurons was not observed in this model during this time frame. This study highlights a non-cytotoxic role of DA in our genetic model of VMAT2 deletion exclusively in nigrostriatal neurons.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».