Abstract 068: Endothelin-1 Exaggerates Type-1 Diabetes-accelerated Atherosclerosis Through NADPH Oxidases 1 and 4
Notice bibliographique
Résumé
Objective: NADPH oxidase (NOX) 1 but not NOX4-dependent oxidative stress plays a role in diabetic vascular disease, including atherosclerosis. Endothelin (ET)-1 has been implicated in diabetes-induced vascular complications. We showed that crossing mice overexpressing ET-1 selectively in endothelium (eET-1) with apolipoprotein E knockout ( Apoe -/- ) mice exaggerated high-fat diet-induced atherosclerosis in part by increasing oxidative stress. We hypothesized that ET-1 overexpression in the endothelium would exaggerate diabetes-accelerated atherosclerosis through a mechanism involving NOX1 but not NOX4. Methods: Six-week-old male Apoe -/- mice, eET-1/ Apoe -/- and eET-1/ Apoe -/- mice deficient in Nox1 (eET-1/ Apoe -/- / Nox1 y/- ) or Nox4 (eET-1/ Apoe -/- / Nox4 -/- ) were rendered diabetic with 55 mg/kg/day streptozotocin (STZ) IP injections for 5 days and studied 14 weeks later. Endothelial function and vascular remodeling were assessed in mesenteric arteries (MA) using pressurized myography. Aortic atherosclerotic lesions were quantified using Oil Red O staining. Plasma cholesterol, HDL and triglycerides were measured. Results: Diabetic Apoe -/- mice presented an impaired endothelium-dependent vasodilatory response to acetylcholine, which was not observed in diabetic eET-1/ Apoe -/- , eET-1/ Apoe -/- / Nox1 y/- or eET-1/ Apoe -/- / Nox4 -/- mice (E max : 20±6 vs 99±1, 98±1 and 100±0%). ET-1 overexpression caused a 1.8-fold increase in MA media/lumen of diabetic Apoe -/- mice (5.3±0.3 vs 2.9±0.2%), which was further increased 1.2-fold by Nox4 (6.4±0.3%) but not Nox1 knockout (5.5±0.3%). ET-1 overexpression exaggerated >2-fold the atherosclerotic lesion area in the aortic sinus in diabetic Apoe -/- mice (plaque area [x10 5 μm 2 ]: 5.3±0.5 vs 2.9±0.6), which was reduced ~40% by Nox1 and Nox4 knockout (plaque area [x10 5 μm 2 ]: 3.3±0.6 and 3.6±0.6). Plasma triglycerides were unaffected by ET-1 overexpression but reduced by Nox1 (2.2±0.4 vs 3.4±0.3 mmol/L) and Nox4 knockout (1.8±0.4 mmol/L). Plasma HDL and cholesterol were similar between groups. Conclusions: Increased levels of ET-1 exaggerate diabetes-accelerated atherosclerosis through NOX1 and NOX4, despite paradoxically improving endothelium-dependent relaxation in small arteries.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».