Apolipoprotein A‐I Modulates Atherosclerosis Through Lymphatic Vessel‐Dependent Mechanisms in Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background Subcutaneously injected lipid‐free apoA‐I (apolipoprotein A‐I) reduces accumulation of lipid and immune cells within the aortic root of hypercholesterolemic mice without increasing high‐density lipoprotein–cholesterol concentrations. Lymphatic vessels are now recognized as prerequisite players in the modulation of cholesterol removal from the artery wall in experimental conditions of plaque regression, and particular attention has been brought to the role of the collecting lymphatic vessels in early atherosclerosis‐related lymphatic dysfunction. In the present study, we address whether and how preservation of collecting lymphatic function contributes to the protective effect of apoA‐I. Methods and Results Atherosclerotic Ldlr −/− mice treated with low‐dose lipid‐free apoA‐I showed enhanced lymphatic transport and abrogated collecting lymphatic vessel permeability in atherosclerotic Ldlr −/− mice when compared with albumin‐control mice. Treatment of human lymphatic endothelial cells with apoA‐I increased the adhesion of human platelets on lymphatic endothelial cells, in a bridge‐like manner, a mechanism that could strengthen endothelial cell–cell junctions and limit atherosclerosis‐associated collecting lymphatic vessel dysfunction. Experiments performed with blood platelets isolated from apoA‐I‐treated Ldlr −/− mice revealed that apoA‐I decreased ex vivo platelet aggregation. This suggests that in vivo apoA‐I treatment limits platelet thrombotic potential in blood while maintaining the platelet activity needed to sustain adequate lymphatic function. Conclusions Altogether, we bring forward a new pleiotropic role for apoA‐I in lymphatic function and unveil new potential therapeutic targets for the prevention and treatment of atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».