Serpinb3 is Overexpressed in the Liver in Presence of Iron Overload
Notice bibliographique
Résumé
Iron overload results in cellular toxicity, tissue injury, organ fibrosis and increased risk of neoplastic transformation. SerpinB3 is a serine protease inhibitor overexpressed in the liver in oxidative stress conditions, able to induce fibrosis and increased risk of malignant transformation. Aim of the present study was to assess the effect of iron overload on SerpinB3 expression in the liver using in vivo and in vitro models.The expression of Serpinb3 was assessed in the liver of hemojuvelin knockout mice (Hjv-/-), an established model of hereditary hemochromatosis, and of wild type control mice, following dietary or pharmacological iron manipulation. To assess the direct effect of iron in vitro, cell lines were treated with different concentration of hemin or with an iron chelator.Hepatic Serpinb3 mRNA and protein were highly expressed in Hjv-/- mice, but not in wild type controls fed with a standard diet. Serpinb3 became detectable in wild type mice fed with a high iron diet or injected with iron dextran; these treatments further induced Serpinb3 expression in Hjv-/- mice. Livers expressing Serpinb3 showed a positive staining also for HIF-2α in the same areas. Hemin promoted induction of SerpinB3 mRNA in HeLa and HA22T/VGH cells, but a mild stimulation of SerpinB3 promoter activity in HeLa and Huh7 cells. In conclusion, Serpinb3 is strongly induced by iron in the mouse liver. The molecular link between iron, ROS and SerpinB3 seems to be HIF-2α, which is induced by iron overload and was previously found capable of up-regulating SerpinB3 at the transcriptional level.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».