Using Flash Nanoprecipitation To Produce Highly Potent and Stable Cellax Nanoparticles from Amphiphilic Polymers Derived from Carboxymethyl Cellulose, Polyethylene Glycol, and Cabazitaxel
Notice bibliographique
Résumé
We report the use of flash nanoprecipitation (FNP) as an efficient and scalable means of producing Cellax nanoparticles. Cellax polymeric conjugates consisting of carboxymethyl cellulose functionalized with PEG and hydrophobic anticancer drugs, such as cabazitaxel (coined Cellax-CBZ), have been shown to have high potency against several oncology targets, including prostate cancer. FNP, a robust method used to create nanoparticles through rapid mixing, has been used to encapsulate several hydrophobic drugs with block copolymer stabilizers, but has never been used to form nanoparticles from random copolymers, such as Cellax-CBZ. To assess the potential of using FNP to produce Cellax nanoparticles, parameters such as concentration, mixing rate, solvent ratios, and subsequent dilution were tested with a target nanoparticle size range of 60 nm. Under optimized solvent conditions, particles were formed that underwent a subsequent rearrangement to form nanoparticles of 60 nm diameter, independent of Cellax-CBZ polymer concentration. This intraparticle relaxation, without interparticle association, points to a delicate balance of hydrophobic/hydrophilic domains on the polymer backbone. These particles were stable over time, and the random amphiphilicity did not lead to interparticle attractions, which would compromise the stability and corresponding narrow size distribution required for parenteral injection. The amphiphilic nature of these conjugates allows them to be processed into nanoparticles for sustained drug release and improved tumor selectivity. Preferred candidates were evaluated for plasma stability and cytotoxicity against the PC3 prostate cancer cell line in vitro. These parameters are important when assessing nanoparticle safety and for estimating potential efficacy, respectively. The optimal formulations showed plasma stability profiles consistent with long circulating nanoparticles, and cytotoxicity comparable to that of free CBZ. This study demonstrates that FNP is a promising technology for development of Cellax nanoparticles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».