Neurotransmitter signalling via<scp>NMDA</scp>receptors leads to decreased T helper type 1‐like and enhanced T helper type 2‐like immune balance in humans
Notice bibliographique
Résumé
Summary Given the pivotal roles thatCD4+T cell imbalance plays in human immune disorders, much interest centres on better understanding influences that regulate human helper T‐cell subset dominancein vivo. Here, using primaryCD4+T cells and short‐term T helper type 1 (Th1) and Th2‐like lines, we investigated roles and mechanisms by which neurotransmitter receptors may influence human type 1 versus type 2 immunity. We hypothesized thatN‐methyl‐d‐aspartate receptors (NMDA‐R), which play key roles in memory and learning, can also regulate humanCD4+T cell function through induction of excitotoxicity. Fresh primaryCD4+T cells from healthy donors express functionalNMDA‐R that are strongly up‐regulated upon T cell receptor (TCR) mediated activation. Synthetic and physiologicalNMDA‐R agonists elicited Ca2+flux and led to marked inhibition of type 1 but not type 2 or interleukin‐10 cytokine responses. AmongCD4+lines,NMDAand quinolinic acid preferentially reduced cytokine production, Ca2+flux, proliferation and survival of Th1‐like cells through increased induction of cell death whereas Th2‐like cells were largely spared. Collectively, the findings demonstrate that (i)NMDA‐R is rapidly up‐regulated uponCD4+T cell activation in humans and (ii) Th1 versus Th2 cell functions such as proliferation, cytokine production and cell survival are differentially affected byNMDA‐R agonists. Differential cytokine production and proliferative capacity of Th1 versus Th2 cells is attributable in part to increased physiological cell death among fully committed Th1 versus Th2 cells, leading to increased Th2‐like dominance. Hence, excitotoxicity, beyond its roles in neuronal plasticity, may contribute to ongoing modulation of human T cell responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».