The antiviral effects of <scp>RSV</scp> fusion inhibitor, <scp>MDT</scp>‐637, on clinical isolates, vs its achievable concentrations in the human respiratory tract and comparison to ribavirin
Notice bibliographique
Résumé
Background Respiratory syncytial virus (RSV) viral load and disease severity associate, and the timing of viral load and disease run in parallel. An antiviral must be broadly effective against the natural spectrum of RSV genotypes and must attain concentrations capable of inhibiting viral replication within the human respiratory tract. Objectives We evaluated a novel RSV fusion inhibitor, MDT‐637, and compared it with ribavirin for therapeutic effect in vitro to identify relative therapeutic doses achievable in humans. Method MDT‐637 and ribavirin were co‐incubated with RSV in HEp‐2 cells. Quantitative PCR assessed viral concentrations; 50% inhibitory concentrations (IC50) were compared to achievable human MDT‐637 and ribavirin peak and trough concentrations. Results and conclusions The IC50 for MDT‐637 and ribavirin (against RSV‐A Long) was 1.42 and 16 973 ng/mL, respectively. The ratio of achievable peak respiratory secretion concentration to IC50 was 6041‐fold for MDT‐637 and 25‐fold for aerosolized ribavirin. The ratio of trough concentration to IC50 was 1481‐fold for MDT‐637 and 3.29‐fold for aerosolized ribavirin. Maximal peak and trough levels of oral or intravenous ribavirin were significantly lower than their IC50s. We also measured MDT‐637 IC50s in 3 lab strains and 4 clinical strains. The IC50s ranged from 0.36 to 3.4 ng/mL. Achievable human MDT‐637 concentrations in respiratory secretions exceed the IC50s by factors from hundreds to thousands of times greater than does ribavirin. Furthermore, MDT‐637 has broad in vitro antiviral activity on clinical strains of different RSV genotypes and clades. Together, these data imply that MDT‐637 may produce a superior clinical effect compared to ribavirin on natural RSV infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».