Phase 2 open-label study of MEDI-551 and bendamustine versus rituximab and bendamustine in adults with relapsed or refractory CLL.
Notice bibliographique
Résumé
3028 Background: Patients (pts) with relapsed/refractory (RR) chronic lymphocytic leukemia (CLL) need therapies that induce prolonged disease control. MEDI-551, an affinity-optimized anti-CD19 antibody, destroys CLL cells by antibody-dependent cellular cytotoxicity. A phase 2 randomized, open-label study (NCT01466153) is evaluating the clinical activity and safety/tolerability of 2 doses of MEDI-551 + bendamustine compared to rituximab + bendamustine in RR CLL patients. Methods: Pts were initially randomized to receive bendamustine + MEDI-551 2 or 4 mg/kg or rituximab (R). Safety assessments include adverse events (AEs) and laboratory parameters. Disease response was determined using 2008 International Working Group criteria. Results: The safety population comprised 124 pts across all arms. Median age was 66y (range 41–81); with deletion (del) (17p): 9%, del (11q): 22%, del (13q): 31%, trisomy 12: 11%. Median number of treatment cycles: 4 (range 1–6). The most common (≥20%) treatment-related AEs with MEDI-551 were infusion-related reaction (IRR), fatigue and nausea; neutropenia and nausea were most common with R; most treatment-related AEs were grade 1/2; grade 3/4 treatment-related AEs are listed in Table 1. 20% of pts receiving MEDI-551and 18% patients receiving R discontinued treatment due to AEs. An interim analysis of the MEDI-551-treated pts (25 per arm) showed response rates of 48 vs. 64% in the 2 vs. 4 mg/kg arms. Conclusions: MEDI-551 in combination with bendamustine has a manageable toxicity profile that appears to be different compared to rituximab in RR CLL patients. MEDI-551 dosed at 4 mg/kg as compared to 2 mg/kg may have a greater efficacy without any increase in toxicity. Clinical trial information: NCT01466153. Treatment-related grade 3/4 AEs (≥5% of patients). MEDI-551 Rituximab n (%) 2 mg/kg (n=33) 4 mg/kg (n=44) (n=47) Pts reporting ≥1 event 18 (55) 16 (36) 21 (45) Neutropenia 6 (18) 4 (9) 11 (23) Febrile neutropenia 0 1 (2) 5 (11) Thrombocytopenia 0 1 (2) 5 (11) IRR 6 (18) 4 (9) 1 (2) Decreased neutrophils 1 (3) 2 (5) 3 (6) Cytokine release syndrome 2 (6) 0 0 Tumor lysis syndrome 0 2 (5) 0
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».