Epigenetic Activation of Pro-angiogenic Signaling Pathways in Human Endothelial Progenitors Increases Vasculogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Human endothelial colony-forming cells (ECFCs) represent a promising source of adult stem cells for vascular repair, yet their regenerative capacity is limited. Here, we set out to understand the molecular mechanism restricting the repair function of ECFCs. We found that key pro-angiogenic pathways are repressed in ECFCs due to the presence of bivalent (H3K27me3/H3K4me3) epigenetic marks, which decreases the cells' regenerative potential. Importantly, ex vivo treatment with a combination of epigenetic drugs that resolves bivalent marks toward the transcriptionally active H3K4me3 state leads to the simultaneous activation of multiple pro-angiogenic signaling pathways (VEGFR, CXCR4, WNT, NOTCH, SHH). This in turn results in improved capacity of ECFCs to form capillary-like networks in vitro and in vivo. Furthermore, restoration of perfusion is accelerated upon transplantation of drug-treated ECFCs in a model of hindlimb ischemia. Thus, ex vivo treatment with epigenetic drugs increases the vascular repair properties of ECFCs through transient activation of pro-angiogenic signaling pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».