Targeting the TLR4/MD-2 complex for imaging inflammation by SPECT/CT
Notice bibliographique
Résumé
1515 Objectives Toll-like receptors (TLR) have a role in the induction and continuation of inflammation. We aim to develop a radio-tracer utilizing bacterial lipopolysaccharide (LPS) and targeting the TLR4/ MD-2 protein complex to facilitate specific detection of inflammation in vivo. Methods HEK293-TLR4/MD-2 cells were used to investigate targeting agents. The lipid A portion of LPS is the inflammatory activator that binds TLR4/MD-2 and initiates an immune response. Two antagonists, Salmonella minnesota monophosphoryl lipid A (MPLA) and Rhodobacter sphaeroides LPS, were radiolabeled and were compared in subsequent assays with radiolabeled S. minnesota LPS, an agonist. Each agent was labeled with up to 10mCi/mg 111In in pH6.5 sodium acetate for one hour. Time course binding assays were performed. Specificity was determined by pre-incubation with unlabeled Rh. sphaeroides LPS. Immune response was monitored by Western blot, ELISA, and immunocytochemistry. Results S. minnesota LPS and Rh. sphaeroides LPS were successfully radiolabeled, S. minnesota MPLA was not. S. minnesota 111In-LPS was labeled at 97.8%, Rh. sphaeroides at 40.6%. Each tracer specifically binds TLR4/MD-2 within 30 minutes. S. minnesota 111In-LPS binding caused the activation of NFΚB as seen with Western blot and ELISA. Rh. sphaeroides 111In-LPS did not induce NFΚB. The immunocytochemistry time course showed NFΚB nuclear translocation within 30 minutes of exposure to S. minnesota 111In-LPS, not seen with Rh. sphaeroides 111In-LPS. Conclusions LPS was successfully labeled with 111In and was shown to specifically bind TLR4/MD-2. Rh. sphaeroides 111In-LPS had reduced NFΚB activation compared to S. minnesota 111In-LPS, indicating it is still acting as an antagonist. Further studies will determine the functional characteristics of these tracers for imaging inflammation in vivo
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».